炎症标志物与冠心病的关系

课 题 题 目

炎症标志物与冠心病的关系

课题的目的，国内外研究现状和发展趋势（附主要参考文献）：

目的：冠心病是严重危害人类健康的疾病之一，其患病率呈逐年上升趋势。近年来，越来越多的证据表明，炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起很重要的作用。冠心病作为一种炎症性疾病，已经证明低程度的慢性炎症贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段，其发生是环境因素和遗传因素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到斑块纤维帽的脆性增加，以及最终导致斑块的破裂出现急性冠脉综合征(ACS)，炎症在冠状动脉性疾病(CAD)的发生发展中起了关键性的作用。

    CRP是一种经典的急性时相反应蛋白，是机体重要的防御分子。CRP由肝脏产生并分泌，它的表达受其他一些炎性因子的调控，其中主要受白细胞介素(IL) 6的调控，ILIa, IL8和TNF- a等对其亦有部分调节作用，CRP的相对分子质量为105 X 10，有3种分子结构形式:①由5个结构相同的糖基化多肤亚单位以钙依赖形式连接成环状，每个亚单位由206个氨基酸组成;②球状结构，缺少钙依赖结构的稳定性;③纤维状结构。在一定情况下，3种形式可互相转变。CRP的生物学作用是:它参与体内各种炎症及免疫反应。CRP具有免疫识别特性及免疫调节功能，它能增强白细胞反应性、补体的固定、炎症部位细胞碎片的清除，是亚临床系统感染的一个敏感性指标。它可激活补体的经典途径，消耗补体，释放炎性介质，促进细胞间勃附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞;作用于单核细胞和淋巴细胞膜表面受体，导致淋巴细胞活化增生，并促进抑制性T淋巴细胞增生，抑制血小板的聚集和释放反应，妨碍血小板引起血管收缩;另外，还能刺激单核细胞表达组织因子。

    CRP是冠心病的独立危险因素，对筛查冠心病的高危人群有帮助。国际健康与营养调查(National Health and Nutrion Survey III,NHANESIII)，研究，有4472例男性、5212例女性入选，随访10年的结果表明，CRP0.21 mg/100m1、0. 21~0.5 mg/100m1、0. 5~1.0 mg/100m1mg/100m1时冠心病的发病率男性分别是13.性是2. 7%, 3. 6%, 4. 1%, 4. 3%，各组间有差异，4%, 17.6%, 19.6%, 21.)1 .06%，女男女两性之间有差异。Rider等对28263例绝经期妇女随访了3年，表明CRP是冠心病发病率的最强独立预测因子，CRP最高4分位数/最低4分位数的相对危险度是44 (95%可信限22-89) a Stocks等研究表明CRP浓度与CAG所发现的CHD病变程度相一致训。国内张利华王兴祥〔m等研究结果显示，由对照组、稳定型心绞痛到不稳定型心绞痛和由冠脉单支病变、双支病变到三支病变，CRP浓度变化均依次呈增高趋势，表明CRP与CHD病变程度密切相关。对于稳定性心绞痛和急性冠脉综合征患者，CRP不仅与病变严重程度有关，而且还与预后直接相关。Garcia^-Molly""等调查了911例典型劳力性心绞痛病人，回归分析表明CRP与冠脉不良事件(非致命性心梗、急性血运重建、死亡)显著正相关。FR工SC}}"'研究对3917例急性冠脉综合征患者检测了CRP，平均随访37月，CRP<2mg/L, 2 ^-lOmg/L, >10 mg/L的死亡率分别是5. 796 , 7. 896 ,16. 596 (P=0 001)，说明CRP是死亡的独立预测因子。

    总之，CRP是冠心病的独立危险因素，CRP水平与动脉粥样硬化的严重程度、活动度及预后相关。CRP与动脉粥样硬化有关的可能机制包括:①CRP诱导内皮细胞砧附分子的表达，从而启动或加速动脉粥样硬化的发展。②CRP通过调节动脉壁中的脂质而参与泡沫细胞的形成。③ CRP的免疫活性作用:由CRP的蛋白分解作用产生的多肤具有较强的CRP免疫调节活性，这些多肤可促进局部免疫反应，导致病变进展及斑块破裂。CRP的补体激活作用。⑤CRP可诱导单核细胞合成组织因子或通过激活补体，促进血栓形成。

随着经济的发展，物质生活水平的提高，冠心病、糖尿病逐渐成为当今影响人类生命健康的疾病之一。流行病学调查已确定了冠心病的主要危险因素:糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖、吸烟、早发心血管病家族史等。这些危险因素常合并发生在同一个体，1999年，WHO将其定义为“代谢综合征”(metabol is syndrome, MS):一个个体存在糖尿病或糖耐量减低，并同时具有下列两项以上组合，如高血压、高脂血症、中心型肥胖或微量白蛋白尿。近年来，高尿酸血症、高纤维蛋白原血症、纤溶/凝血异常等都被列入代谢综合征范畴。胰岛素抵抗(insulinresistance  IR)是其共同的发病基础。胰岛素抵抗指一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平，即:对胰岛素促进葡萄糖摄取和利用方面受损，使机体代偿性分泌过高的胰岛素，产生高胰岛素血症。临床和流行病学研究发现:高胰岛素血症与冠心病，糖尿病的发生密切相关。高胰岛素血症患者同时存在血浆炎症标志物水平的增高，在动脉粥样硬化进程中，炎症反应起到加速动脉硬化进程的作用。

 

1.Papafaklis MI,koskinas KC,Chatzizisis YS,et al.In-vivo assessment of the natural history of coronary atherosclrroyic:vascular remodelineling and endothelial shear stress determine the complexity of atherosclerotic disease progression. Curr Opin Cardiol,2010,25:627-638

2.Vogiatzi G,Tousoulis D,Stefanadia C. The role of oxidative stress in atherosclerosis.Hellenic J Cardiol,2009,50:402-409.

3.Fitzgerald ML,Mujawar Z, Tamehiro N. ABC transporters, atherosclerosis and inflammation. Atherosclerosis,2010,211:361-370.

4.李建军.冠状动脉慢血流综合征与炎症的关系.365医学网

5.刘彤。李广平.acc.icirculation.com.2013年3月

6.Manginas A Bei E, Chaidarogiou A,et al.Peripheral levels of matrix metalloproteinase-9,interleukin-6,and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes: correlations with serum tropnin I [J]. Clin Cardiol 2005,28:182-186.

7.陈宇杰，陆信武.P选择素与动脉粥样硬化形成.国外医学·生理、病理学与临床分册。2002，22（4）：323-326.

8.Patel V B Robbins M A Tolol E J.C-reactive protein :a“golden marker”for inflammation and coronary artery disaesa[J].Cleve Clin J Med 2001，52(2):109-114.

9.Ridker PM et al.Inflammation, aspirin,and the risk of cardiovascular disease in apparently henlthy women.N Engl J Med 1997;312:973-979.

10.Ogasawara K,Mashiba S,et al. A serum amyloid A and LDL.complex as a new prognostic marker in stable coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2004,174(2):349-356.

11. Hojo Y, Ikede U,et al. Increased Levels of monocyte relate cytokines in patients with unstable angina[J].Atherosclerosis,2002,161(2):403-408

 12.Elfinger M, Maucksch C,Rudolph C Characterization of lactoferrin as a targeting ligand for nonviral gene delivery ti airway epithelial cells [J]. biomaterials,2007,28(23):3448-3455.

13.Pueyu ME,Gonzalez W,Nicoletti A et al. Angiotensin Ⅱstimulsres endothelial vascular-κB activation induced by intracellular oxidative stress. A rterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20:645-51.

14.刘颖琳，刘耕陶.血管内皮细胞炎症反应与动脉粥样硬化的关系对药物研究的启示.中国药学通报，2001,17(4):361-4.

15.Cavusoglu E, Ruwende C ,et al. Usefulness of baseline plasma myeloperoxidase levels as an independent predictor of myocardial infarction at two years in patients with acute coronary syndrome [J] . Am J Cardiol2007,99:1364-1368.

16.李卫萍，顾复生，贾三庆.妊娠相关血浆蛋白A与急性冠状动脉综合症关系的研究进展。中华心血管病杂志，2005，VOL.33 No.1：95-97.

17.金静，彭道全，等. 血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及脂联素水平与冠心病的相关性.中华心血管病杂志2010,38:706-710.

18.吴甜，郭韧，等. CD40/CD40 L基因及其多态性与动脉粥样硬化的研究进展。中南大学学报，2007，37（4）：413-417.

19.边卫.炎症与动脉粥样硬化关系研究进展。实用新医学，2006,7；12-17.

20.中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会，急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南.中华心血管病杂志.2010,38:675-690.